Makunouchi Ippo,artık Japonya’nın yeni tüysiklet şampiyonudur ve şimdi onu savunması gerekmetedir.Rakibi önceki hafif tüysiklet şampiyonu ve tıp öğrencisi Sanada Kazuki’dir.Sanada insan vücudu hakkındaki bilgilerini boksa entegre etmesi,onu zorlu bir rakip yapıyor.Ayrıca Sanada,Ippo’nun sevgilisi olan Kumi’nin hemşire olduğu aynı hastanede çalışmaktadır ve hastanede herkes Sanada’nın kazanmasını ister.Ippo’nun kazanması gereken tek şey artık ünvanı değil,Kumi’nin sevgisini geri kazanmaktır.